Déclaration du CCN sur le génotypage érythrocytaire

Alloanticorps : anticorps dirigés contre l’antigène des globules rouges différent de ceux du receveur.

Allo-immunisation : réponse immunitaire à des antigènes étrangers après exposition à des cellules ou tissus génétiquement différents; dans ce contexte, il s’agit d’antigènes étrangers présents sur les globules rouges auxquels une personne est exposée par transfusion ou pendant la grossesse.

Anomalies sérologiques : situations où différents antisérums entraînent des interprétations différentes de la présence ou de l’absence d’antigènes.

Anticorps privés : anticorps provenant d’une patiente enceinte et ciblant les antigènes héréditaires paternels de faible prévalence sur un foetus ou un nouveau-né. Ces anticorps échappent aux tests standards à cause de la rareté des cibles antigéniques. La combinaison particulière d’anticorps et d’antigènes, unique à l’unité paternelle, maternelle et foetale, est généralement détectée par un test d’antiglobuline néonatale direct positif avec anémie.

Antigènes de faible fréquence : antigènes érythrocytaires présents sur les globules rouges de moins de 1 % des sujets.

Antigènes de haute fréquence : antigènes érythrocytaires présents sur les globules rouges d’au moins 99 % des sujets.

Antigènes non ABO : antigènes érythrocytaires provenant d’un ou de plusieurs groupes sanguins non répertoriés par le système ABO (par exemple, les antigènes de groupes sanguins Rh, Kell, Kidd ou Duffy sont des antigènes non ABO).

Antisérums : réactifs contenant des anticorps utilisés dans les tests sérologiques pour déterminer la présence ou l’absence d’antigènes érythrocytaires spécifiques (ou le phénotype de l’antigène érythrocytaire).

Autoadsorption : méthodologie sérologique avancée pour différencier les anticorps multiples (allo et autoanticorps) dans le plasma du receveur en utilisant ses propres cellules.

Autoanticorps : anticorps dirigés contre un antigène érythrocytaire présent sur les globules rouges du receveur.

Génotype érythrocytaire : code génétique associé aux antigènes du groupe sanguin.

Hémoglobinopathie : groupe de troubles héréditaires dans lesquels se manifeste par une anomalie dans la production ou la structure de la molécule d’hémoglobine, anomalie qui entraîne une anémie chronique.

Panréactifs : se dit d’anticorps présents dans le plasma du receveur qui réagissent largement à tous les globules rouges réactifs testés.

Phénotype érythrocytaire : antigènes exprimés à la surface des globules rouges. Ceux-ci peuvent être détectés à l’aide de tests sérologiques ou prédits à l’aide de tests de génotypage.

Séquençage de nouvelle génération : méthode de séquençage d’ADN qui traite plusieurs fragments en parallèle, ce qui permet le séquençage à haut débit.

Séquençage de Sanger : méthode de séquençage de l’ADN qui ne traite qu’un seul fragment à la fois. Méthodologie de référence pour le séquençage de l’ADN.

Test sérologique : méthode de test en laboratoire basée sur les réactions aux anticorps antigéniques et leur détection. Ces tests peuvent être utilisés pour identifier les antigènes (phénotype) ou les anticorps érythrocytaires dans les tests prétransfusionnels.

Tests de génotypage : épreuves de laboratoire qui détectent des différences dans l’ADN pouvant entraîner des changements dans le phénotype. Ces tests peuvent être utilisés dans les épreuves prétransfusionnelles pour prédire les types d’antigènes érythrocytaires.

Transfusions chroniques : transfusions de globules rouges à intervalles réguliers s’échelonnant sur une longue période.

Les transfusions ou les grossesses entraînent parfois une allo-immunisation contre les antigènes érythrocytaires. Aux États-Unis, selon une étude, jusqu’à 3 % des patients hospitalisés développent de tels alloanticorps¹. Ce taux grimpe jusqu’à 80 % chez les patients atteints d’hémoglobinopathies chroniques, notamment ceux souffrant de drépanocytose (ou anémie falciforme)².

L’appariement prophylactique des antigènes non ABO réduit l’allo-immunisation chez les patients transfusés chroniquement. Pour les patients déjà allo-immunisés, cet appariement devient thérapeutique, prévenant l’hémolyse post-transfusionnelle et facilitant des soins appropriés. Cependant, les méthodes de groupage sanguin présentent d’importantes limites : leur insensibilité aux variations mineures, mais cliniquement significatives des antigènes, l’absence de réactifs commerciaux pour les antigènes rares et la difficulté de différencier les cellules du donneur et du receveur chez les personnes récemment transfusées.³

Les tests de génotypage surmontent ces limitations et permettent de détecter efficacement les antigènes des groupes sanguins. Les avancées actuelles montrent une forte concordance entre les tests de génotypage et les méthodes sérologiques, ce qui favorise une adoption plus large.⁴ Ces tests étant coûteux et peu disponibles, il est cependant difficile de garantir un accès équitable à tous les patients potentiellement bénéficiaires. De plus, aucune directive publiée ne permet d’identifier précisément les patients qui en tireraient le plus grand avantage.

Ce document explore l’utilité du génotypage érythrocytaire dans divers scénarios cliniques. Ce génotypage permet de prédire les phénotypes, facilitant ainsi un appariement optimal des globules rouges. Cette approche vise à prévenir l’allo-immunisation ou à sélectionner les unités les plus sûres pour les patients déjà allo-immunisés. Cependant, l’interprétation des résultats nécessite une approche globale. Celle-ci doit tenir compte du contexte clinique, du phénotype sérologique et des antécédents d’allo-immunisation du patient. Toute discordance doit être signalée au Laboratoire d’immunohématologie national de référence qui doit mener une enquête et recommander une solution.

État actuel au Canada

Au Canada, hors Québec, deux acteurs majeurs proposent le génotypage érythrocytaire pour les antigènes non ABO et Rh : la Société canadienne du sang (SCS) et L’Hôpital d’Ottawa. Le sous-comité sur le génotypage érythrocytaire n’a identifié aucun autre fournisseur de ce service dans le pays.

Les puces à ADN employées au Canada pour le génotypage érythrocytaire ne détectent pas systématiquement les antigènes ABO à des fins transfusionnelles. Ces tests spécifiques sont disponibles dans des laboratoires de référence internationaux, où l’on utilise des méthodes validées. Cette approche implique l’analyse de multiples allèles. Elle recourt actuellement au séquençage de Sanger ou au séquençage de nouvelle génération (SNG) ciblé sur le locus ABO.

Le génotypage ABO se développe hors des laboratoires de médecine transfusionnelle. Les services d’histocompatibilité universitaires et cliniques l’utilisent pour les greffes d’organes. Cependant, son utilisation en transfusion n’est pas encore validée. L’interprétation des résultats ambigus requiert une expertise spécifique. Il est crucial de souligner que les tests sérologiques ABO demeurent la référence. Pour les patients prétransfusionnels présentant des anomalies ABO, l’utilisation de sang O reste la norme de soins.

Société canadienne du sang

La Société canadienne du sang (SCS) propose un typage érythrocytaire à vaste spectre via le test IDCOREXT, homologué par Santé Canada. Ce test prédit 37 antigènes dans 10 systèmes de groupes sanguins en s’appuyant sur l’hybridation de sondes et la cytométrie de flux. La SCS offre également le génotypage RhD et avec la trousse Immucor BeadChip, aussi approuvée par Santé Canada. Ces tests peuvent prendre jusqu’à 14 jours. Pour les prélèvements complexes, la SCS propose un séquençage des gènes (Sanger ou SNG) via des références internationales. Ces services sont accessibles à tous les Canadiens hors Québec.

Hôpital d’Ottawa

L’Hôpital d’Ottawa propose le génotypage non ABO et RhD. Il utilise les trousses HEA BeadChip et RhD BeadChip d’Immucor. Les prélèvements complexes sont transmis à la Société canadienne du sang pour analyse approfondie. Ce service est accessible à tous les hôpitaux de la région desservis par l’établissement.

Le phénotypage complet doit précéder le génotypage, si possible, chez les patients candidats à cette analyse. Le génotypage complète le phénotypage sérologique. C’est pourquoi tous les résultats de génotypage nécessitent une confirmation sérologique du phénotype prédit.

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